Bază de cunoștințe
Diagnosticul molecular și tratamentul direcționat al cancerului colorectal
În plus față de abordarea oncologică clasică, oncologia de precizie câștigă teren în tratamentul cancerului de colon, ca urmare a faptului că terapia este aleasă pe baza proprietăților moleculare ale tumorii date.
Timp de aproape zece ani, tratamentul direcționat al cancerului colorectal metastatic avansat a fost determinat de două direcții: inhibarea formării vaselor de sânge tumorale și, în al doilea caz, inhibarea funcției EGFR (factor receptor epitelial de creștere). Odată cu răspândirea studiilor multi genetice, avem în prezent la dispoziție mult mai multe medicamente cu linie de atac moleculară, identificând noi ținte și înțelegând mai în detali mecanismul de formare a tumorii, în timp ce identificarea genelor de rezistență ajută la eficientizarea utilizării medicamentelor vizate.
Tratament direcționat prin inhibarea angiogenezei
Dacă anomalia genei țintă nu apare în tumoare, chemoterapia convențională poate fi suplimentată cu terapie contra angiogenezei.
Acest lucru se datorează realizării faptului că, prin inhibarea formării vaselor de sânge care asigură aprovizionarea cu nutrienți a tumorii, creșterea tumorii poate fi oprită, iar tumoarea poate începe să se contracte. Pentru aceasta este nevoie de inhibarea factorilor de creștere endotelială vasculară (VEGF) care stimulează formarea noilor vase de sânge.
Studiu de diagnostic molecular al RAS, BRAF, HER-2, PI3KCA, MET și a altor mutații rare
Dacă se dorește tratarea tumorii cu terapie direcționată, înainte de începerea tratamentului este necesar un test de diagnostic molecular.
Dacă pe suprafața celulelor tumorale se găsește proteina numită EGFR, atunci aceasta poate fi inhibată în mod direcționat. În cazul cancerului de colon cu mutație EGFR, testarea moleculară a genelor KRAS, NRAS și BRAF se efectuează în mod obișnuit în timpul examenului histologic înainte de inițierea tratamentului, deoarece inhibarea EGFR este ineficientă în cazul mutațiilor acestor gene. Cu toate acestea, pot exista o serie de alte așa-numite mutații de rezistență în tumoare a căror detectare nu face parte din prelucrarea patologică moleculară obișnuită, iar în prezența acestora eficacitatea inhibării EGFR este discutabilă. . În același timp, acestea și alte mutații sunt o țintă moleculară pentru alte substanțe active.
Unul dintre avantajele tratamentului direcționat este că intervenția chirurgicală este disponibilă în anumite cazuri de metastaze hepatice sau pulmonare anterior inoperabile. La jumătate dintre pacienții operați în acest mod nu reapar tumori timp de peste cinci ani, adică se pot vindeca.
Instabilitatea microsateliților (MSI-H), lipsa mecanismului de corecție a erorilor de potrivire (dMMR), lipsa corecției omologe a erorilor de recombinare (HRD), sarcină mutațională mare a tumorii (TMB-H), detectarea PD-L1
În mod obișnuit defectele genice care duc la dezvoltarea tumorii se dezvoltă în mod regulat, dar sunt corectate prin mecanisme de corectare (DRD) a erorilor ADN. Aceste anomalii își pot avea originea în celulele germinative dar pot fi și dobândite, ele fiind tipice doar pentru tumoare. Dacă se evidențiază deficiența de reparare a ADN-ului în proba histologică și aceasta este o opțiune terapeutică suplimentară, se poate recurge la utilizarea inhibitorului punctelor de control imun (pe scurt și inexact agenți imuno-terapeutici.
Eficacitatea tratamentului imuno-oncologic poate fi evidențiată prin detectarea sarcinii mutaționale tumorale (TMB-H) și prin demonstrarea prezenței proteinei PD/L1 care apare pe suprafața celulor tumorale.
