Bază de cunoștințe
Diagnosticarea moleculară a cancerului mamar
Cancerul mamar nu este o boală uniformă și sunt cunoscute mai multe subgrupuri în tipurile histologice clasice, care prezintă diferențe semnificative în evoluția bolii.
În scopul alegerii terapiei, o parte integrantă a investigației este determinarea stării tumorii ca receptor de estrogen, progesteron și HER-2 (imunofenotip).
În cca. 20% din cazuri, anomaliile genet HER-2 sunt motivul dezvoltării cancerului mamar. În cancerul mamar HER-2 pozitiv gena HER-2 se multiplică gena care este prezentă în mai mult decât copiile normale din materialul ereditar, rezultând o producție crescută a proteinei HER2. Tratamentul direcționat al cancerelor mamare HER2-pozitive duce la rezultat cu utilizarea anticorpilor HER-2, care este un inhibitor de tirozin kinază cu greutate moleculară mică. Inhibarea HER-2 este o parte integrantă a tratamentului complementar neoadjuvant, respectiv formează o parte integrantă a tratamentului post-operator. Ca urmare a tratamentelor direcționate, șansele de vindecare după cancerul mamar HER-2 pozitiv cu cele mai slabe perspective s-au îmbunătățit spectaculos.
În așa-numitele cancere mamare triplu negative, nu sunt prezente nici estrogenul, nici receptorii de progesteron, nici proteina HER2. Acesta este cel mai eterogen subgrup din punct de vedere al diagnosticării moleculare, cu o serie de mutații care pot juca un rol în formarea sa. Utilizarea inhibitorilor punctelor de control imun este de o mare importanță în acest subgrup.
Există o serie de mutații rare care pot juca un rol în cancerul mamar, care nu sunt detectate în practica de rutină, dar pot fi detectate prin studii multigenice și pot reprezenta ținte terapeutice suplimentare.
Combinația dintre țintă moleculară și terapia endocrină - care este acum o alternativă la chemoterapia convențională - a înregistrat progrese semnificative în tratamentul cancerului mamar pozitiv la receptorul hormonal într-un stadiu incipient și metastatic.
Defectele BRCA1 și BRCA2 și genele cu funcții similare (de exemplu, ATM) sunt prezente în tipurile ereditare ale cancerului mamar. Mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 provoacă cancer mamar și ovarian ereditar și cresc incidența cancerului mamar și al prostatei la bărbați, și a cancerului pancreatic la ambele sexe. Aceste defecte genetice răspund bine la tratamentul direcționat, de exemplu inhibitorii de PARP.
Este recomandat un test de diagnostic molecular pentru a exclude sau confirma cancerul mamar ereditar în cazul în care pacienta a fost diagnosticată cu cancer mamar și a avut anterior cel puțin 2 membri de familie cu boala; sau dacă în cazul în care anterior s-a evidențiat o mutație a genelor BRCA1 sau BRCA2. Riscul ca persoanele care sunt purtătoare de mutații ereditare la genele BRCA1 și BRCA2 este foarte mare, ajungând la 80% pentru cancerul mamar și 40% la cancerul ovarian.
