Tratamentul cancerului este din ce în ce mai personalizabil

O serie de studii publicate în săptămânalul științific Nature prezintă rezultatele celor mai detaliate studii de până acum la nivel molecular al tumorilor, care, în speranța cercetătorilor, vor ajuta la tratarea și mai personalizată a diferitelor forme de cancer. Este aceasta o nouă senzație științifică?

În cadrul proiectului Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes Consortium (PCAWG) a fost studiat întregul fond genetic al tumorilor la peste 2600 de bolnavi. Adică nu doar cele aproximativ 25.000 de gene codificatoare de proteine, ci și cele care reglează aceste procese. La o treime dintre pacienți s-au găsit modificări genetice care anterior reprezentau un teritoriu necunoscut. De exemplu, s-a descoperit că există gene cauzatoare de tumori care se activează nu prin faptul că gena însăși este defectă, ci prin regiunea ADN care îi reglează funcționarea. Acest lucru înseamnă că de acum putem depista cauza genetică moleculară și, în aceste cazuri, vom putea administra o terapie cauzală personalizată adecvată.

Ce înseamnă mai exact acest lucru?

Înseamnă că nu țintim tumoarea care poate fi considerată ca fiind simptomul, ci chiar cauza, adică defectul la nivel molecular.

Tumorile apar în toate situațiile din cauza unui defect genetic?

Da, iar cercetările au confirmat și faptul că apariția tumorilor este determinată nu doar de un singur defect, ci în medie de 4-5 defecte genetice. În timpul diviziunii celulare care are loc în organismul nostru, celulele ne copiază fondul genetic. În timpul copierii pot apărea erori, care vor fi transferate și la celulele rezultate în urma diviziunii. Dintre cele 25 de mii de gene pe care le avem, aproximativ 600 au rolul de a regla diviziunea și moartea celulelor. Dacă întâmplător una dintre aceste gene, respectiv regiunea ADN care reglează aceste gene, este cea care devine defectă, acest fapt forțează diviziunea patologică a celulelor. Trebuie să studiem cât mai multe gene pentru a afla care sunt cele care sunt implicate în acest proces. Dacă sunt prezente mai multe defecte genetice, trebuie să ne propunem să inhibăm cât mai multe dintre acestea – acest fapt a fost confirmat și de cercetările noastre.

Deși chimioterapia și radioterapia inhibă diviziunea celulară, acestea nu disting celulele bolnave de cele sănătoase. Cum se poate ținti exact gena care provoacă diviziunea celulară patologică?

Din cauza unei erori întâmplătoare, în celulă se pot activa căi de transmitere a semnalelor care transmit nucleului celulei informația de a se diviza continuu. Prin metoda de secvențializare de ultimă generație, din ADN-ul extras din proba citologică identificăm această cale, dintre cele 8-10 căi de transmitere a semnalelor, respectiv gena codificatoare de proteine responsabilă de pe această cale, medicamentul trebuind să acționeze asupra acestei gene. Procedura de tratament aleasă pe baza țintei moleculare este numită oncologia de precizie. Conform cunoștințelor actuale, tumorile sunt cauzate de aproximativ 6 milioane de mutații ale unui număr de 600 de gene. În prezent putem asocia direct medicamente la defectele a 230 de gene, dacă luăm în calcul nu doar cele 125 de medicamente țintite aflate în circulație, ci și cei peste o mie de agenți activi de perspectivă care sunt deocamdată administrați în studii clinice. Din fericire, există opțiuni terapeutice pentru cele mai răspândite oncogene.

Pentru ce fel de tumori?

În loc să vorbim despre tumorile anumitor organe, este mai indicat să vorbim despre cauzele acestora. Oncologia de precizie caută medicamente în principal pentru defectele genetice, nu pentru tipurile de tumori. De aceea trebuie efectuată o analiză moleculară la fiecare pacient. Tipurile de tumori pentru care putem administra cu succes un tratament țintit sunt cele care implică în general defecte genetice pentru care există deja medicamente. De exemplu, este cazul a jumătate dintre tumorile pulmonare.

Dat fiind că acum cunoaștem practic toate genele care cauzează cancer, tumorile tuturor pacienților pot fi analizate complet?

Din punct de vedere tehnic este posibilă analiza întregului genom, însă, deocamdată, practica clinică analizează panouri de gene care cuprind genele care sunt deja cunoscute ca fiind asociate anumitor tumori. La proiectarea fiecărui panou de diagnostic există numeroase criterii, nu toată lumea considerând aceleași gene ca fiind cele mai importante.

Care sunt analizele genetice care se efectuează în cadrul procedurii oncologice de precizie?

Trebuie să cântărim rezultatele analizelor moleculare de diagnostic, tipul tumorii, perioada care a trecut de la ultima analiză, precum și tratamentele aplicate din acel moment, care pot altera profilul genetic al tumorii. Pe baza acestor informații se poate decide dacă este oportună efectuarea unor analize suplimentare, sau tratamentul țintit personalizat poate fi proiectat pe baza rezultatelor existente. Decizia privind această problemă îi revine unui grup special de experți. În echipa de experți din cadrul Oncompass Medicine, în calitate de farmacolog, reprezint cunoștințele legate de medicamentele țintite și de posibilele ținte ale acestora. În echipă mai avem un oncolog clinic experimentat, un genetician cu diplomă internațională și doi biologi moleculari – unul s-a specializat în cunoașterea defectelor genetice care apar la diferitele tumori, iar celălalt în cunoașterea panourilor de gene aflate în circulație în țara dată și care dintre acestea pot fi realizate din probele prelevate de la pacient. Un alt factor important este timpul. Dacă avem nevoie rapid de rezultate, trebuie să ne concentrăm pe acele câteva gene de maximă importanță. Dacă avem timp suficient, atunci cel mai bun panou este cel care ne poate oferi cele mai detaliate rezultate și care cuprinde genele la care putem asocia medicamente.

Este oare inutil ca pacientul să se adreseze Oncompass Medicine, dacă a fost deja supus unei analize moleculare de diagnostic?

Dimpotrivă, este chiar foarte recomandat, din mai multe motive. Așa cum am menționat, aceste analize pot fi efectuate conform unei mari diversități de panouri de gene. Prima dată trebuie să vedem dacă pe baza rezultatelor existente sunt disponibile posibilități de tratament țintit. În acest demers ne ajută metoda de analiză și aplicația de suport decizional medical pe care am dezvoltat-o, pe care îl numim „calculatorul”.

Cum funcționează acest calculator?

Având în vedere că, la fiecare pacient, în apariția tumorilor sunt implicate în medie 4-5 defecte genetice din cele 6 milioane posibile, medicul ar trebui să evalueze un set imens de informații pentru a lua decizia terapeutică optimă. Aici ne ajută informatica medicală. În această privință, aplicația de suport decizional și-a dovedit eficiența inegalabilă – motiv pentru care a suscitat un interes deosebit la nivel internațional. Susține și uniformizează nu doar analiza moleculară, ci și întregul proces al procedurii oncologice de precizie („Programul de Oncologie de Precizie”). În această aplicație se pot înregistra online atât medici, cât și pacienți. Dacă pacientul se înregistrează direct, vom organiza un consult medical, va putea primi informații detaliate despre program, dar va și afla dacă se impune neapărat efectuarea procedurii de oncologie de precizie. Dacă da, aplicația îi analizează toate rezultatele, iar noi evaluăm rezultatul. Este important ca acest proces să aibă loc înainte de a lua deciziile terapeutice. Dacă suntem contactați de pacient sau de un aparținător al acestuia, vom lua legătura cu medicul său curant și vom discuta cu acesta despre putem să îi venim în ajutor pentru luarea deciziei optime. Eficiența deosebită a metodei noastre constă în faptul că nu ne indică doar ce medicament ar putea fi benefic la pacientul în cauză, ci și care sunt medicamentele care, pe baza evidențelor științifice, nu ar avea niciun efect. Prin evitarea unor tratamente inutile scutim pacientul de suferință inutilă și ajutăm asigurătorii să economisească sume importante de bani.

Suportul decizional poate fi important și la analize pe o singură genă?

Da. Cel mai bun exemplu este anamneza unui pacient, caz pe care l-am prezentat și la conferința Societății Europene de Oncologie Medicală, la care defectul genetic a fost depistat la gena EGFR. Această genă este deja studiată în mod curent în sistemul de sănătate publică, însă, având în vedere că poate avea 135 de tipuri de mutații, împotriva sa există 5 posibile medicamente țintite inhibitoare EGFR. Toate mutațiile prezintă o sensibilitate diferită la medicamentele țintite, unele fiind chiar rezistente la acestea. Cu ajutorul aplicației am reușit să alegem medicamentul datorită căruia de doi ani și jumătate pacientul este lipsit de tumori, în timp ce medicamentul administrat anterior nu a avut niciun efect.